Frequência da Mutação Mitocondrial C1494T, do Gene MT-RNR1, em Coortes de Ouvintes e Surdos Brasileiros / Frequency of Mitochondrial Mutation C1494T, of the Gene MT-RNR1, in Cohorts of Brazilian Hearing and Deaf People

Fatores ambientais e genéticos, ou mesmo ainteração destes, podem ser causadores da surdez sendo amesma o déficit sensorial mais frequente em humanos, sendoestimado que um a cada 500 recém-nascidos tenha perdaauditiva bilateral permanente, e que esta incidência aumentepara 3,5:1000 em indivíduos na adolescência. Determinadosfatores ambientais podem ser potencializados, quandodeterminadas mutações estão presentes no genoma. Éamplamente conhecida que a utilização de antibióticosaminoglicosídeos pode originar a surdez; especialmentequando o sujeito possuir mutações mitocondriaispredisponentes. A mutação C1494T do gene mitocondrial MTRNR1,o qual é responsável pela formação da subunidade12S do RNA ribossômico (12S rRNA), tem sido descritaassociada à perda auditiva pelo uso de antibióticosaminoglicosídeos. Objetivo: É o de investigar a prevalênciada mutação mitocondrial C1494T do gene MT-RNR1 em coortesde sujeitos ouvintes e surdos, das regiões Norte e Nordeste doEstado do Paraná, Brasil. Material e Método: Foraminvestigados 80 sujeitos ouvintes saudáveis e 80 surdos queapresentavam surdez pré-lingual, não sindrômica, de etiologiadesconhecida, sendo casos isolados dentro das famílias. Foiutilizada a técnica de PCR para amplificação da região, deum fragmento de 936 pb, na posição 1494, do gene MT-RNR1seguido de digestão pela enzima de restrição Hph I. Resultados:A mutação C1494T não foi encontrada nas amostras de sujeitosouvintes e de surdos. Conclusões: A mutação C1494T do geneMT-RNR1 pode ser considerada ausente ou rara nas populaçõesde sujeitos ouvintes e surdos das regiões Norte e Nordeste doestado do Paraná, Brasil...

Deafness is the most common sensory deficit inhumans, which may be caused by environmental and geneticfactors or even by a combination of both. It has been estimatedthat one in every 500 newborns has bilateral permanent hearingloss, and this incidence increases to 3.5:1,000 individuals inadolescence. Certain environmental factors may be enhancedwhen specific mutations are present in the genome. It is widelyknown that the use aminoglycoside antibiotics may lead tohearing loss, especially if the individual has predisposingmitochondrial mutations. Mutation C1494T of themitochondrial gene MT-RNR1 which causes the formation ofthe subunit 12S of the ribosome RNA (12S rRNA), has beenassociated with hearing loss due to the use of aminoglycosideantibiotics. Objective: This study investigates the occurrenceof mitochondrial mutation C1494T in the gene MT-RNR1 incohorts of hearing and deaf people in northern and northwesternregions of Paraná state, Brazil. Material and Methods: Eightyhearing people and eighty deaf people were analyzed. Thelatter were characterized as pre-lingual, non-syndromic, ofunknown etiology, being isolated cases within the family. PCRtechnique was used for amplification of the fragment 936 bpof the gene MT-RNR1 at position 1494, followed by digestionwith restriction enzyme Hph I. Results: Mutation C1494T wasnot detected in the samples of hearing and deaf people.Conclusions: Mutation C1494T of the gene MT-RNR1 may beabsent or rare in populations of hearing and deaf people innorthern and northwestern regions of Paraná state, Brazil...

Distortion-product otoacoustic emissions at ultra-high frequencies in parents of individuals with autosomal recessive hearing loss / Emissões otoacústicas evocadas por produto de distorção em frequências ultra-altas em pais de indivíduos com deficiência auditiva autossômica recessiva

Purpose: To evaluate the cochlear function of parents of individuals with autosomal recessive gene Gap Junction Protein Beta-2 hearing loss by ultra-high frequencies distortion-product otoacoustic emissions (DPOAEs), compared with responses of a control group matched for age and gender. Methods: We studied 56 subjects aged from 20 to 58 years, divided into two groups. The study group comprised 28 parents of hearing-impaired patients due to autosomal recessive inheritance, 14 females aged 20.0-55.0 years (mean 32.8 years) and 14 males aged 20.0-58.0 years (mean 35.2 years). Control group was composed of normal hearing individuals, 14 males and 14 females age-matched to the study group. The subjects underwent tests for audiometry, tympanometry, and DPOAE in the frequency range of 9.000-16.000 Hz. Results: We found 64.3% of normal results of DPOAE in the study group compared to 91.1% in the control. There were significant differences between groups in the ears and DPOAE responses, and the mean level of response was in 10 dBNPS in study group and 14 dBNPS in the control. The Pearson's correlation between age and DPOAE in ultra-high frequencies showed no statistical significance. Conclusion: DPOAE at ultra-high frequencies were able to identify individuals from both groups, suggesting that heterozygous individuals for the Gap Junction Protein Beta-2 gene mutation may have damage to the cochlear function before clinical manifestation in audiometry. .

Objetivo: Avaliar a função coclear em pais de indivíduos com deficiência auditiva de herança autossômica recessiva do gene Gap Junction Bet-2 Protein por meio das emissões otoacústicas evocadas por produto de distorção (EOA-PD) em frequências ultra-altas, comparando com as respostas de um grupo controle, pareadas por gênero e idade. Métodos: Foram avaliados 56 indivíduos, entre 20 a 58 anos de idade, distribuídos em dois grupos. O grupo estudo foi constituído por 28 pais de deficientes auditivos decorrentes de herança autossômica recessiva, sendo 14 mulheres com idade entre 20,0 a 55,0 anos (média 32,8) e 14 homens de 20,0 a 58,0 anos (média 35,2), enquanto o grupo controle era formado por indivíduos sem queixa auditiva, composto por 14 homens e 14 mulheres, com idades pareadas ao grupo estudo. Os indivíduos foram submetidos aos exames de audiometria tonal, imitanciometria e EOA-PD na faixa de frequência de 9.000 a 16.000 Hz. Resultados: Foram observados 64,3% de resultados normais das EOA-PD no grupo estudo em comparação a 91,1% no controle. Houve diferença estatisticamente significante entre as orelhas e grupos nas respostas de EOA-PD, sendo que a média do nível de resposta foi 10 dBNPS no grupo estudo e 14 dBNPS no controle. A correlação de Pearson entre a idade e as EOA-PD em frequências ultra-altas não demonstrou correlação significativa. Conclusão: As EOA-PD em frequências ultra-altas foram capazes de distinguir os indivíduos de ambos os grupos, sugerindo que indivíduos heterozigotos para a mutação do gene GJB2 podem apresentar dano na função coclear antes da manifestação clínica na avaliação audiológica convencional. .

Aneuploidia dos cromossomos sexuais: casos raros ou subdiagnosticados? / Sex chromosome aneuploidies: rare or under diagnosed?

As aneuploidias dos cromossomos sexuais geralmente compartilham muitas características fenotípicas e achados neuropsicológicos, entre eles anomalias da genitália externa e retardo mental e contemplam a gama de diagnóstico diferencial de dois distúrbios frequentes na população, que são a síndrome do X-frágil e o autismo. Justifica-se, portanto, que o cariótipo seja o primeiro exame genético a ser solicitado em casos de malformações congênitas, distúrbios da diferenciação sexual, problemas comportamentais ou retardo mental. Descrevemos dois casos clínicos de crianças com as síndromes 47,XYY e mos 49,XXXXY/46,XY, com o objetivo de contribuir para a disseminação de informações acerca do fenótipo e diagnóstico de anomalias dos cromossomos sexuais...

Índice de retorno ao reteste em um programa de triagem auditiva neonatal / Index to retest return in a newborn hearing screening program

OBJETIVO: investigar o nível de consciência dos pais em relação à importância da triagem auditiva neonatal, bem como verificar os motivos do não comparecimento ao retorno agendado após a primeira avaliação. MÉTODO: a casuística foi constituída por 31 mães e/ou responsáveis dos recém-nascidos da unidade neonatal do Hospital Universitário de Maringá, os quais não compareceram ao reteste agendado após a alta hospitalar. RESULTADOS: os motivos apresentados pelas mães e/ou responsáveis para o não comparecimento ao retorno agendado envolveram atitudes que puderam sinalizar pouca importância atribuída às questões relacionadas à audição e a Triagem Auditiva Neonatal, pois sugiram motivos irrelevantes como o esquecimento do retorno, mãe pensou que o bebê não deixaria ser submetido ao exame e a perda de horário para nova avaliação. Tal fato, provavelmente reflete a falta de conscientização por parte das mães dos recém-nascidos quanto à importância da Triagem Auditiva Neonatal. CONCLUSÃO: existe a necessidade de aumentar a conscientização geral em relação à Triagem Auditiva Neonatal, por parte dos familiares e dos profissionais que atuam diretamente com os recém-nascidos, os quais contribuirão para a agilidade do processo diagnóstico, garantindo melhores perspectiva ao futuro de crianças portadoras de deficiência auditiva.

PURPOSE: investigate the level of conscience of the parents in relation to the importance of the neonatal auditory selection, as well as verifying the reasons of not the attendance to the return set appointments after the first evaluation. METHOD: the casuistry was constituted by 31 responsible mothers in the neonatal unit of the University Hospital of Maringá, which had not appeared to the high return set appointments after the hospital one. RESULTS: the reasons presented for the responsible mothers and/or for the attendance to the set appointments return had not involved attitudes that had been able to signal little importance attributed to the questions related to the hearing and the Newborn Hearing Screening, therefore suggest reasons irrelevant as the forgetfulness of the return, mother thought that the baby would not leave to be submitted to the examination and the loss of schedule for new evaluation. Such fact probably reflects the lack of awareness on the part of the mothers of the newborns how much to the importance of the Newborn Hearing Screening. CONCLUSION: exists to increase the general awareness in relation to the Newborn hearing screening, on the part of the familiar ones and the professionals who act directly with the newborns, which will contribute for the agility of the diagnostics process, guaranteeing better perspective to the future of carrying children of auditory deficiency.

Investigation of the A1555G mutation in mitochondrial DNA (MT-RNR1) in groups of Brazilian individuals with nonsyndromic deafness and normal-hearing.

BACKGROUND: Mutations of mitochondrial DNA were described into two genes: The mitochondrially encoded 12S RNA (MT-RNR1) and the mitochondrially encoded tRNA serineucn (MT-TS1). The A1555G mutation in MT-RNR1 gene is a frequent cause of deafness in different countries. AIM: The aim of this work was to investigate the frequency of the A1555G mutation in the MT-RNR1 gene in the mitochondrial DNA in Brazilians individuals with nonsyndromic deafness, and listeners. MATERIALS AND METHODS: DNA samples were submitted to polymerase chain reaction and to posterior digestion with the Hae III enzyme. RESULTS: Seventy eight (78) DNA samples of deaf individuals were analyzed; 75 showed normality in the region investigated, two samples (2.5%) showed the T1291C substitution, which is not related to the cause of deafness, and one sample (1.3%) showed the A1555G mutation. Among the 70 non-impaired individuals no A1555G mutation or T1291C substitution was found. CONCLUSION: We can affirm that A1555G mutation is not prevalent, or it must be very rare in normal-hearing subjects in the State of Paraná, the south region of Brazil. The A1555G mutation frequency (1.3%) found in individual with nonsyndromic deafness is similar to those found in other populations, with nonsyndromic deafness. Consequently, it should be examined in deafness diagnosis. The investigation of the A1555G mutation can contribute towards the determination of the nonsyndromic deafness etiology, hence, contributing to the correct genetic counseling process.

Triagem auditiva neonatal: das alterações auditivas à análise molecular / Newborn hearing screening: from audiological alterations to molecular analyses

OBJETIVO: verificar a prevalência da deficiência auditiva em um programa de triagem auditiva neonatal e investigar mutações do gene GJB2 naqueles com suspeita de deficiência auditiva. MÉTODO: foi realizado estudo longitudinal com 908 RN a termo, pós-termo e pré-termo que foram submetidos à realização da triagem auditiva por meio do teste de Emissão Otoacústica Evocada por Estímulo Transiente (EOA-T) e reflexo cócleo-palpebral (RCP). Para os recém-nascidos, em que houve falha na triagem auditiva em uma ou ambas as orelhas, eram encaminhados para uma segunda avaliação. No reteste, quando o teste de EOA-T resultasse em não passa em uma ou ambas as orelhas, a criança era encaminhada para avaliação e conduta otorrinolaringológica. Após realização do Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (PEATE) a equipe de avaliadores decidia se deveria encaminhar a criança para investigação da mutação. Quando havia suspeita de deficiência auditiva era colhido 3 mL de sangue venoso periférico para a pesquisa de mutação do gene da conexina 26. RESULTADOS: foi constatado a presença de deficiência auditiva condutiva em 2 recém-nascidos (0,22 por cento) e neurossensorial em 1 (0,11 por cento). Na criança com deficiência auditiva neurossensorial foi detectada a presença da mutação 35delG. CONCLUSÃO: a avaliação audiológica em conjunto com exames moleculares das principais mutações do gene GJB2 em recém-nascidos com suspeita da deficiência auditiva contribuiu para a rapidez do diagnóstico audiológico, visando uma intervenção precoce, aconselhamento genético e prognóstico educacional da criança.

PURPOSE: to assess the prevalence of hearing loss in a newborn hearing screening program and investigate mutations in the GJB2 gene in those with suspected hearing loss. METHOD: we performed longitudinal study of 908 term infants, post-term and preterm infants who underwent hearing screening by the test Emission Transient Evoked Otoacoustic (EOA-T) and cochlear palpebral reflex. For newborns, those who failed the hearing screening in one or both ears, were referred to a second evaluation. In the retest, while the EOA-T test result in not passing on one or both ears, the child was referred for evaluation and otorhinolaringology management. After completing the Auditory Evoked Potential test, the team of evaluators decided whether it should refer the child to investigate the mutation. When there was suspicion of hearing impairment we collected 3 mL of peripheral venous blood for the detection of mutation in the connexin 26 gene. RESULTS: we observed the presence of conductive hearing loss in 2 neonates (0.22 percent) and sensorineural in 1 (0.11 percent). In children with sensorineural hearing loss we detected the presence of 35delG mutation. CONCLUSION: the audiological assessment in conjunction with molecular tests of the main GJB2 gene mutations in newborns with suspected hearing loss contributed to the rapid audiological diagnostic, seeking early intervention, educational and genetic counseling and prognosis of the child.

Partial duplication of chromosome 20(pter q12)

Descrevemos uma duplicaçäo do cromossomo 20 (20pter© 20q12), resultante de uma translocaçäo t(14;20)(q11;q13)mat, em uma menina com retardo do desenvolvimento neuropsicomotor e anomalias congênitas múltiplas. Trata-se da mais extensa duplicaçäo do cromossomo 20 presente em indivíduo nascido vivo até agora publicada.